Тилозин - свойства, лекарственные формы, выбор оптимального для условий России препарата

Зооиндустрия № 7 2000 г.

В.А.Сидоркин, С.В.Семенов, Д.А.Жемеричкин

Тилозин является продуктом ферментативной деятельности актиномицета Streptomices fradiae.

Получен впервые McGuire et al.[15] из двух штаммов Str. Fradiae, изолированных из проб почвы, взятой с рисовых полей Таиланда, откуда антибиотик и получил свое название.

Наряду с тилозином (компонент A) при биосинтезе получаются и другие родственные продукты – дезмикозин (компонент B), макроцин (компонент C), реломицин (компонент D) и другие, которые, за исключением реломицина, обладают сходной антимикробной активностью ”in vitro” [12].

Однако ”in vivo” наиболее высокую активность проявил тилозин [12], содержание которого должно быть не менее 80 %.

Тилозин-основание представляет собой белый аморфный порошок, слаборастворимый в воде (до 0,5 % при 25о С), хорошо растворимый в большинстве полярных органических растворителей – метаноле, этаноле, эфире, хлороформе, ацетоне, пропиленгликоле и др. [11].

Молекулярная масса тилозина – 915, эмпирическая формула C46H77NO17 [16].

В структурном отношении относится к группе макролидных антибиотиков и включает в свою молекулу макролактонное кольцо, гликозидно связанное с аминосахаром микаминозой и безазотными дезиксисахарами микарозы и мицинозы [11, 13].

Антимикробная активность.

Уже первые исследования, проведенные McGuire et al.[14] показали, что тилозин обладает очень широким спектром антимикробного действия, но самым важным, что может быть и предопределило будущую судьбу антибиотика, является чрезвычайно высокая активность его по отношению микроорганизмов плевропневмониоподобной группы (PPLO, микоплазм) [1, 3, 4, 7, 10, 19, 20].

К действию тилозина, кроме микоплазм, чувствительны и большое число грамположительных микроорганизмов – стафило- и стрептококков, микро- и диплококков, клостридий , эризопилотриксов, лактобациллов и др. [2, 9, 17, 25,], а также некоторые грамотрицательные микроорганизмы – Neisseria meningitis, Moraxela bovis, Brucella melitensis, Pasterella haemolytica и др. [7,25].

Очень низкие концентрации тилозина угнетают развитие и Treponema hyodysentale, Vibrio coli, V.foetus, borrelia anserine и крупных базофильных вирусов Psitacosis и Trachoma [10, 17, 21].

Фармакологические свойства.

Исследования, проведенные на крупном рогатом скоте, лошадях, свиньях, овцах, козах, кроликах, курах, индейках и др. показывают, что тилозин резорбируется быстро и в высокой степени при парэнтеральном [5, 8, 24] и значительно ограниченнее при внутреннем применении [6, 8, 23, 25].

Налицо прямая зависимость получаемых уровней антибиотика в крови и времени его задержки в токе крови от величины используемой дозы [18].

Максимальные концентрации в крови получаются между 15- и 30-й минутой и на 2-м часу после введения препарата [8,12].

Тартрат тилозина всасывается быстрее и создает более высокие уровни тилозина в крови, но и элиминируется также значительно быстрее по сравнению с тилозином базой (основанием) [18].

Токсилогическая характеристика.

Тилозин обладает очень низкой токсичностью при внутреннем применении.

Токсичность препарата низкая и при многократном его внутреннем, подкожном и внутримышечном применении [8, 22].

Не оказывает неблагоприятного влияния на репродуктивные способности животных [8].

Рекомендуемые дозы не вызывают изменений в составе флоры кишечника [8].

Препараты на основе тилозина.

В настоящее время тилозин является одним из наиболее перспективных антибиотиков в области профилактики и лечения инфекционных заболеваний животных и птиц.

В России зарегестрированы различные лекарственные формы на основе тилозина ведущих зарубежных (“Eli Lilly & Elanco”, “Pharmachim” и др.) и отечественных фирм (“Нита-Фарм” и “ВИК”):

1. растворимые порошки – виннокислая соль тилозина для орального применения;

2. премиксы (тилан-фосфат премикс) – тилозин-фосфат, добавляемый к соответствующему веществу и способствующий получению легкосмешиваемой кормовой добавки;

3. тилозин в болюсах («корвел») – содержит 250 мг ДВ тилозин-основания с молочным сахаром, крахмальным порошком и другими добавками;

4. тилазон – специально приготовленная кормовая добавка. Содержащая тилозин-фосфат и фуразолидон, применяемая только для свиней;

5. препараты для инъекций (тилан, тилозин, тиланик, фармазин, билозин) – стерильные растворы с содержанием в 1 мл 50 и 200 мг тилозин-основания.

Выбор оптимального препарата.

Современные условия ведения животноводства в России предъявляют к лекарственным средствам, применяемым в ветеринарии целый ряд требований, а именно:

1. удобство в применении;

2. быстрая всасываемость и длительная элиминация;

3. высокая лечебно-профилактическая эффективность;

4. стабильность готовых лекарственных форм;

5. низкая стоимость.

Согласно с вышеприведенными литературными данными и 1-3 критериев, конкуренцию выдерживают только лекарственные формы тилозина.

Кроме того, инъекционные препараты тилозина тартрата мало стабильны и имеют небольшие сроки хранения (1-3 месяца).

Таким образом, наиболее эффективными и удобными в применении являются инъекционные лекарственные формы тилозина-основания.

Нами проведен анализ стоимостных критериев целой гаммы применяемых в России препаратов тилозин-основания для инъекций.

Результаты исследований приведены в таблицах 1 и 2.

Таблица 1. Стоимость препаратов тилозина различных фирм *

Препарат

Объем фл, мл

Стоимость фл, руб.

Стоимость 1 мл, руб.

Тилозин 50

28-80

0-57

Фармазин 50

41-50

0-83

Тилозин 200

69-00

1-38

Фармазин 200

78-00

1-56

Билозин 200

100

198-36

1-98

Таблица 2. Стоимость курса лечения одного животного препаратами тилозина*

Препарат

Стоимость 3-х дневного курса лечения поросенка массой 10 кг, руб.

Стоимость 3-х дневного курса лечения теленка массой 50 кг, руб.

Тилозин 50

0,57*1*3=1-71

доза 1 мл

0,57*5*3=8-55

доза 5 мл

Фармазин 50

0,83*1*3=2-49

доза 1 мл

0,83*5*3=12-45

доза 5 мл

Тилозин 200

1,38*0,25*3=1-03

доза 0,25 мл

1,38*1,25*3=5-18

доза 1,25 мл

Фармазин 200

1,56*0,25*3=1-17

доза 0,25 мл

1,56*1,25*3=5-85

доза 1,25 мл

Билозин 200

1,98*0,25*3=1-49

доза 0,25 мл

1,98*1,25*3=7-43

доза 1,25 мл

Примечание: препараты с концентрацией ДВ 50мг/мл лучше применять мелким животным, а с концентрацией 200 мг/мл – крупным

* - цены даны на 1 июня 2000 г.

Как видно из таблиц, самым дешевым (при одинаковой терапевтической эффективности) является препарат «Тилозин», выпускаемый в ЗАО «Нита-Фарм», г.Саратов.

Кроме того, стоимость трехдневного курса лечения одного животного Тилозином на 20-40% и на 40-50% ниже стоимости лечения Фармазином и Билозином соответственно.

Заключение:

Наиболее оптимальными для условий России являются инъекционные лекарственные формы тилозина-основания, причем стоимость лечения препаратом тилозина отечественного производства на 30-50% ниже стоимости лечения импортными аналогами.

Литература

1. Ежов В.И, Грошева Г.А.// Ветеринария.-1976,№11;

2. Иванов И. Вет сбирка.-1970,№12;

3. Михайлова Л.//Эпидемиология, микробиология и инфекционные болезни.-1975,№1.-35-39;

4. Папочи Л. / Фармакотерапевтическая конференция, Будапешт, 17-20 октября 1972.-170;

5. Соколов В.Д.//Ветеринария.-1969,№9.-65-66;

6. Соколов В.Д.//Ветеринария.-1980,№3.-45-46;

7. Шишков Н.//Вет.-мед.науки.-1974,11.-98-104

8. Anderson R.C. Food. Cosmetics. Toxycology,4.-1966, 1-15;

9. Barnes L.E.// J.Amer.Vet.Assoc.,139.-1961, 548-551;

10. Baxter C.J. Refuah veter.,80.-1973, 10-16;

11. Hamill R.L., Haney M.E//. Antibiotic. Chemother,11.-1961, 328-334;